▎药明康德/报道

近日，FDA宣布已接受赛诺菲（Sanofi）对Zynquista（sotagliflozin）的新药申请（NDA）。如果获批，口服Zynquista将用于联合胰岛素治疗，以改善1型糖尿病成人患者的血糖控制。

1型糖尿病是糖尿病的一种类型，表现为患者的身体不能产生胰岛素从而导致血糖水平过高。其致病机理是负责产生胰岛素的胰脏β细胞遭自身免疫反应破坏，原因可能包括多种基因和环境因素。在美国约有125万1型糖尿病患者，其中大约有19.3万名患者小于20岁。尽管接受胰岛素类药物治疗，但仍然约有70%的1型糖尿病患者达不到预期的小于7.0%的糖化血红蛋白（A1C）水平指标，因此对可以和胰岛素中联合使用的新型口服药物，有大量的未满足需求。

Zynquista是赛诺菲与药明康德集团合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals合作开发的一种小分子、研究性口服SGLT（钠依赖型葡萄糖共同运输蛋白，Sodium-glucose transport proteins）-1和SGLT-2双抑制剂。SGLT-1和SGLT-2分别影响肠道和肾脏对糖（葡萄糖）的吸收和清除，通过控制这两种蛋白的活性，Zynquista改善血糖控制并产生额外的临床益处。SGLT-2抑制剂常被用于2型糖尿病的治疗。

此次Zynquista的新药申请基于inTandem临床试验的数据，其中包括三项3期临床试验，评估了Zynquista在约3,000名单独使用胰岛素控制血糖效果不佳的成人患者中的安全性和疗效。在inTandem1中，Zynquista达到了从基线到24周A1C水平变化的主要终点。200mg剂量的A1C水平变化为0.43%，400mg剂量为0.49%，安慰剂为0.08%。inTandem2产生了类似的结果。第三项inTandem3试验招募了基线A1C水平在7%和11%之间的1405名1型糖尿病患者。这项随机、双盲研究显示，治疗24周后，400mg的Zynquista可使基线A1C降低0.79%，而安慰剂组为0.33%（p<0.001）。inTandem3试验达到了具有统计学意义的主要终点，其结果于去年9月发表于《New England Journal of Medicine》上。

赛诺菲高级副总裁、全球发展部门主管Jorge Insuasty博士说：“如果获得批准，Zynquista将成为美国首个与胰岛素联用治疗1型糖尿病成人患者的口服降糖药。”我们期待着与FDA合作通过审查，以期将这种药物带给美国的1型糖尿病成年人患者。”

“经过几十年，1型糖尿病的治疗开始有重大改变。如果获得批准，我们的SGLT-1和SGLT-2双抑制剂Zynquista将成为首个与胰岛素联合使用的口服治疗药物，以改善患有1型糖尿病的美国成年患者的血糖控制和预后，”Lexicon执行副总裁兼首席医疗官Pablo Lapuerta博士表示：“NDA申请被接受使我们向1型糖尿病患者提供有意义的疗法这一目标更近了一步，我们期待着在审查过程中继续与FDA密切合作。”

根据PDUFA法案，FDA的目标行动日期预计为2019年3月22日。赛诺菲还在今年早些时候向欧洲药品管理局（EMA）提交了监管申请。Lexicon目前同时在进行Zynquista用于2型糖尿病的3期临床实验。

我们期待Zynquista能尽快获得批准，为糖尿病患者带去新治疗选择，帮助他们积极有效地管理血糖。

参考资料：

[1] FDA to review Zynquista? (sotagliflozin) as potential treatment for type 1 diabetes

[2] FDA Accepts Zynquista NDA for Type 1 Diabetes

[3] Overall Numbers, Diabetes and Prediabetes

[4] Lexicon Pharmaceutials 官网

[5] New England Journal of Medicine Publishes Data from Phase 3 inTandem3 Study of Sotagliflozin in Patients with Type 1 Diabetes