原创 2018-02-02 郭晶涛 药渡

背景技术

到目前为止，在癌症治疗的技术领域中一共出现了三次历史上的飞跃，第一次飞跃是从1943年开始，以各种细胞毒化疗药物为主要治疗手段的1.0时代。第二次飞跃是从1990年开始研究，在2000年以后开始在临床上使用，至今已得到广泛应用的靶向药物。随着第一个抗癌靶向药物伊马替尼在市场和临床实践中的强势表现，抗癌治疗的2.0时代被揭开序幕。第三次飞跃是免疫疗法的出现，这些药物通过激活人体自身的免疫系统来对抗癌细胞，在晚期非小细胞肺癌的治疗中，免疫治疗将5年生存率从以前的4%提高到16%，而且免疫治疗理论上对多种癌症有效，这也是被医学界称之为“神药”的原因。

与化疗药物相比，靶向药物可以选择性的作用于癌细胞，避免化疗药物因作用于所有细胞(包括正常细胞和癌细胞)带来的较强的毒副作用。在肺癌治疗领域内，EGFR是首个被发现的高价值靶点，当人们发现表皮生长因子受体(EGFR)突变与肺癌肿瘤细胞增殖密切相关以后，非小细胞肺癌的精准治疗时代正式开启。之后，针对EGFR、ALK、MET、ROS1、BARF等靶点的肺癌药物陆续被开发上市。尤其是针对EGFR的靶点药物研究更是多点开花、遍地结果。一代药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代药物有阿法替尼、达克替尼，三代药物有奥希替尼。这些药物无论是用于一线还是二线治疗，均击败了基于铂剂的双药化疗等标准疗法，疗效和安全性方面都具有充分的循证医学证据(INTEREST、IPASS、FIRST SIGNAL、WJTOG3405、NEJ002、TOPICAL、TORCH、OPTIMAL、EURTAC、AURA、AURA2 、AURA3、FLAURA)。1至3代EGFR-TKI的反应率高达50-80%，奥希替尼更是各种光环傍身，由于首次解决了一、二代药物获得性耐药的问题，成为美国FDA批准最快的抗癌药物，在审批速度远不及欧美国家的我国，更是创造了历经7个月的审评时间就被CFDA批准上市的记录，奥希替尼在出世以后更是横扫千军，2017 EMSO公开了奥希替尼与一线靶向标准疗法(吉非替尼和厄洛替尼)头对头的研究结果，奥希替尼长达18.9个月的PFS以及更好的安全性(三级以上的不良事件发生率，奥希替尼34% VS 标准EGFR-TKI 45%)更是在医学界备受瞩目。目前，以上这些靶向药物主要是应用于局部晚期(ⅢB期)和晚期(Ⅳ期)的非小细胞肺癌(这些靶向药物在美国上市的时间和对应的靶点见表1)，早期、中期、中晚期的非小细胞肺癌仍然以术后辅助化疗为主要治疗手段，由于化疗副作用很大，很多体力较弱患者很容易出现不耐受的情况。