▎药明康德/报道

开发遗传性心血管疾病疗法的生物医药公司MyoKardia近日公布了在研新药mavacamten在症状性、梗阻性肥厚性心肌病（symptomatic, obstructivehypertrophic cardiomyopathy，oHCM）2期临床研究PIONEER-HCM中的全部积极结果。本次的结果包括低剂量患者队列（队列B）的数据。

根据美国心脏协会（AHA），肥厚性心肌病是一种很常见的心血管疾病，也是年轻人心脏骤停的常见原因。大部分患者在日常生活中不会有任何症状。但少数患者会出现心肌梗阻等症状，他们的疾病也被称为症状性、梗阻性肥厚性心肌病。这一部分的患者虽然罕见，但却遭受了极大的健康风险，亟需新药来进行治疗。

Mavacamten是一款创新的口服心肌肌球蛋白别构调节剂，有望能减少这些患者的过度收缩症状。2016年4月，FDA向mavacamten颁发了孤儿药资格。

在一项名为PIONEER-HCM的2期临床研究中，研究人员评估了mavacamten的安全性、耐受性、药代动力学以及药效。该试验包含两个剂量组。第一组受试者接受mavacamten，并停用其他β-受体阻滞剂药物。第二组受试者将接受低剂量mavacamten，并且不需停止β-受体阻滞剂治疗。在第一组的12周治疗期间内，所有10个研究对象均达到了运动后LVOT（左心室流出道）压力梯度峰值从基线减少125 mmHg的平均水平。这也为第二组的低剂量研究提供了试验依据。

PIONEER-HCM队列B的主要目标是评估较低剂量mavacamten（2毫克和5毫克）对oHCM患者的疗效和安全性。PIONEER-HCM的两个队列均达到了主要终点，从基线至第12周降低运动后LVOT梯度，并且具有统计学显著性（队列A p=0.002，队列B p=0.020）。具体表现为，在第12周时观察到运动后LVOT梯度从基线的86 mmHg平均值减少到64 mmHg。此外，休息时LVOT梯度从基线时的86 mmHg降至第12周时的38 mmHg（p = 0.004）。休息时左心室射血分数（LVEF）从基线变化相对较小，队列B中的患者维持射血分数在50％以上。几项关键的次要终点，包括纽约心脏协会（NYHA）分类和呼吸困难评分改善，也在每个队列中达到统计学显著。队列A在运动能力变化（VO2峰值）的次要终点上显示统计学显著，队列B有改善的积极趋势。总之，来自PIONEER-HCM研究的数据表明，大多数患者的最佳每日给药量在5到15毫克之间。这些数据为MyoKardia计划的3期关键临床试验EXPLORER-HCM在症状性oHCM患者中使用mavacamten提供了起始剂量和指导剂量调整。EXPLORER-HCM预计将在2018年第二季度开始。

“症状性oHCM患者的生活受到其病情恶化的限制。不幸的是，目前的治疗方案要么在过程上有侵入性，要么疗效有限。” 耶鲁大学医学院教授、PIONEER-HCM研究的首席研究员Daniel Jacoby博士说：“在2期PIONEER-HCM研究中，我们发现服用mavacamten的患者在包括消除LVOT阻塞，增加功能和运动能力，以及缓解呼吸急促的定量和定性测量方面都感觉更好。这些结果非常令人鼓舞，我期待mavacamten进入3期EXPLORER研究。”

“PIONEER-HCM研究两个队列的数据使我们更好地理解了mavacamten在治疗oHCM患者中的给药量和药效学效应之间的关系，”MyoKardia首席医学官Marc Semigran博士说：“随着我们进入关键3期EXPLORER-HCM试验，我们相信我们可以优化mavacamten的治疗效果，改善患者的症状和功能，同时维持左心室射血分数。”

我们期待这款新药在3期临床试验中顺利进行，治疗更多患有此类心脏疾病的患者。

参考资料：

[1] MyoKardia Sees Positive Results in Mid-Stage Heart Trial

[2] MyoKardia Announces Positive Results from Low-Dose Cohort ofPhase 2 PIONEER-HCM Study of Mavacamten in Symptomatic, ObstructiveHypertrophic Cardiomyopathy Patients

[3] 药明康德 - 肥厚性心肌病新药mavacamten临床2期试验结果积极