原创 2018-03-16 更多资讯药明康德

▎药明康德/报道

Alexion医药公司今天宣布，在研长效C5补体抑制剂ALXN1210在关键3期临床试验中，与其公司的Soliris（eculizumab）相比，在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中显示了非劣效性。此外，该研究的所有六个终点结果都支持ALXN1210。ALXN1210和Soliris在安全性方面没有显著差异。

PNH是一种慢性，进行性，衰弱性和可能危及生命的超罕见血液疾病，可在没有警告的情况下，在所有种族，背景和年龄的男性和女性中都会发生，平均发病年龄为30岁出头。PNH通常无法识别，延误诊断范围从1年到10年以上。在PNH患者中，慢性，不受控制的激活机体免疫系统的补体级联，导致溶血，贫血，疲劳，深色尿液和呼吸急促。慢性溶血最具破坏性的后果是形成血栓，可能会损害重要器官并导致过早死亡。预计三分之一的PNH患者在诊断后五年内无法存活。PNH在患有再生障碍性贫血（AA）和骨髓增生异常综合征（MDS）的患者中更常见。在某些不明原因的血栓患者中，PNH可能是潜在的原因。

ALXN1210是由Alexion发现和开发的创新长效C5抑制剂，抑制人体免疫系统补体级联中的C5蛋白。当该系统以不受控制的方式激活时，引起如PNH，非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）和抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性重症肌无力（MG）等严重超罕见血液疾病。ALXN1210已获得孤儿药资格（ODD），用于治疗美国和欧盟的PNH患者，以及作为美国aHUS患者的皮下治疗。

这项随机，开放标签，主动对照，多国和多中心的3期研究，评估了ALXN1210与Soliris在18岁以上成人PNH患者中的疗效和安全性。该研究招募了246名确诊为PNH的成人患者，这些患者从未接受过补体抑制剂治疗，在筛查时出现乳酸脱氢酶（LDH）水平超过正常值上限（ULN）的1.5倍，以及在筛查3个月内出现一项或多项PNH相关体征或症状，如疲劳，血红蛋白尿，腹痛，呼吸困难，贫血（血红蛋白<10 g / dL）。ALXN1210组患者接受单次剂量ALXN1210，随后每8周定期维持体重基础剂量。Soliris组患者每周接受4次诱导剂量，然后每2周进行定期维持剂量。两组都进行了为期26周的治疗。该研究旨在评估ALXN1210与Soliris相比的非劣效性。

研究显示，非劣效性在避免输血和维持正常LDH水平的两个共同主要终点上达到，并且在全部四个关键次要终点上达到，这些次要终点分别为LDH水平与基线相比的变化百分比，慢性疾病疗法功能评估（FACIT）来评价患者生活质量相对于基线的变化，突破性溶血和血红蛋白水平稳定的患者比例。在第一个优越性测试终点突破性溶血（breakthroughhemolysis）上，虽然ALXN1210没有取得优势，但是观察到有利于ALXN1210的数值趋势（Soliris：4.0％[0.6％，7.4％]，ALXN1210：10.7％[5.2％，16.3％]），p值为0.074。该研究还证实，ALXN1210可以在整个8周的给药间隔内持续并完全（> 99％）抑制补体C5蛋白。在第一至第六个月期间，用ALXN1210治疗使平均LDH水平降至接近正常上限（1.0-1.1倍ULN）。

 “我们对ALXN1210的这些积极的数据感到非常满意，这是第一次也是唯一一次与Soliris进行的头对头比较研究，这些结果加强了我们将ALXN1210发展为PNH患者新护理标准的雄心。这些数据与我们的假设一致，即对可能危及生命的疾病患者立即，完全和持续的C5抑制至关重要，”Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士说：“Soliris建立了很高的治疗标准。在共同主要终点和所有关键次要终点上实现非劣效性，以及看到数字结果支持ALXN1210，我们在这样一项严格的研究中达到了很高的水平。我们期待在2018年下半年向美国，欧盟和日本的PNH提交ALXN1210的监管审查。”

韩国天主教大学圣玛丽医院内科教授，以及ALXN1210研究的调查员Jong Wook Lee博士表示：“这一项新的治疗方案可以避免输血，并且每年给予6次，相比目前所需要每年输注26次，可快速维持LDH水平，对PNH患者有很大帮助。”

我们期待这款罕见病新药的监管审查可以顺利进行，早日为患者带来这款重要疗法。 

参考资料：

[1] Alexion'sProspects Rise with Positive Phase III Trial Data

[2] AlexionAnnounces Positive Top-Line Results Showing Successful Phase 3 Clinical StudyOf ALXN1210 In Complement Inhibitor Treatment-Na?ve Patients With ParoxysmalNocturnal Hemoglobinuria (PNH)