众所周知，中国是世界第一的糖尿病大国！来自国际糖尿病联盟（简称：IDF）的数据显示：2017年中国大陆成人（20岁-79岁）糖尿病患病人数约有1.144亿，位于全球第一，预计到2045年，这个数据将达到1.198亿。

除了“神药”二甲双胍外，又有一款降糖药要火——达格列净！我们来看看达格列净凭什么火。

近日，美国心脏协会（AHA）2018年科学会议在美国芝加哥召开，在此次会议上阿斯利康公布了达格列净DECLARE-TIMI58心血管预后研究的全部结果，研究结果同时发表在新英格兰医学杂志上。这里值得提下的是，DECLARE-TIMI 58研究是迄今为止开展的最大规模的SGLT2抑制剂CVOT研究。

这项研究共纳入来自33个国家882个中心的17160例2型糖尿病（T2DM）患者，随访5年，最终结果显示：与安慰剂相比，达格列净显著降低T2DM患者心衰住院或心血管死亡率，且没有增加截肢、骨折、膀胱癌或坏死性筋膜炎风险。

达格列净http://www.bayeebio.com/products_detail.aspx?productsid=255&productscateid=129&cateid=129

达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂降糖药，在降糖同时有降压效果。FDA于2014年1月8日批准达格列净可用于治疗2型糖尿病。2017年3月13日，达格列净获得中国食品和药品监督管理总局正式批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使达格列净成为中国上市的首个SGLT2抑制剂。

达格列净结构式

钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT有两种亚型，即SGLT1和SGLT2。小肠黏膜上的SGLT被命名为SGLT1；肾小管细胞上的被命名为SGLT2。而达格列净就是通过抑制SGLT2而发挥作用的。这使得多余的葡萄糖通过尿液被排除体外，从而在不增加胰岛素分泌的情况下改善血糖控制。

格列净的作用机制

DECLARE喜获首要复合终点阳性结果

DECLARE-TIMI 58研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的全球多中心临床研究。

该研究纳入具有多种心血管危险因素或已确诊心血管疾病的T2DM患者（DECLARE-TIMI 58研究共纳入来自33个国家882个中心的17160例具有多种心血管危险因素或已确诊心血管疾病的T2DM患者，随访5年，是目前入组数量最多、随访时间最长的SGLT2iCVOT），旨在进一步了解达格列净在合并心血管风险的2型糖尿病患者中的心血管结局。

敲黑板，关键来了！主要结果：

1、与安慰剂相比，达格列净将心衰住院（hHF）或心血管（CV）死亡复合风险显著降低了17%（4.9% vs 5.8%，HR=0.83[95%CI:0.73-0.95]，p=0.005）。hHF或CV风险的降低在整个研究群体中一致，包括那些存在CV风险因素和患者以及那些已确诊CV疾病的患者。

2、主要疗效终点方面，与安慰剂相比，达格列净的主要心血管不良事件（MACE）较少，但没有达到统计学显著差异（达格列净 8.8% vs. 安慰剂 9.4%，HR=0.93[95%CI:0.84-1.03]，p=0.17）。

3、肾脏复合终点显示，在所研究的广泛群体中，与安慰剂相比，达格列净将新增或恶化的肾病发生率降低了24%（4.2% vs 5.6%，HR=0.76[95%CI:0.67-0.87]）、全因死亡率更低（6.2% vs6.6%,HR=0.93[95%CI:0.82-1.04]）。

4、该研究也证实了达格列净已确定的安全性，与安慰剂相比没有增加MACE（CV死亡、心脏病发作、卒中）复合风险，达到了研究的非劣效性主要安全终点。

5、其他安全评价措施方面，达格列净与安慰剂没有失衡，包括截肢（1.4% vs 1.3%）、骨折（5.3% vs 5.1%）、膀胱癌（0.3% vs 0.5%）或Fournier坏疽（1例 vs 5例）。糖尿病酮症酸中毒发生率（0.3% vs 0.1%）和生殖器感染（0.9% vs 1.0%）均罕见。

最后的话

以达格列净为代表的钠-葡萄糖协同转运体抑制剂是近年来心血管领域的明星药物，DECLARE-TIMI 58研究最初是为了确定心血管安全性，结果却发现其能带来心血管益处。

关于其有益作用背后的作用机制目前也在研究中，相关研究人员猜测可能是通过影响肾脏中钠/葡萄糖转运蛋白，使得患者会在尿液中排泄钠和葡萄糖，但也可能对心脏产生直接影响。

总得来说，DECLARE-TIMI 58研究的成功，为达格列净在降糖与心血管方面更新了有利证据，更将有望改变整个糖尿病领域用药选择，为具有多个心血管危险因素的T2DM患者带来一个全新有效、多重获益的治疗。

原创：医药时间