导读

非胰岛素促泌剂肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂和促胰素类药（胰高糖素样肽-1受体激动剂、DPP-4抑制剂）是新型降糖药，主要用于2型糖尿病。三类药单用时低血糖发生风险极低或无低血糖风险，但在一些特殊人群使用中也需注意。

抑制剂

目前在我国被批准临床使用的SGLT2抑制剂为达格列净、恩格列净和卡格列净。SGLT-2抑制剂通过抑制肾脏近曲小管重吸收葡萄糖的SGLT-2活性，增加尿液中葡萄糖排泄而降低血中葡萄糖水平。其降糖疗效近似于二甲双胍，单独使用时不增加低血糖发生的风险。可降血糖、降HbA1c、增加水钠排出、减轻体重、减少内脏脂肪（对骨骼肌影响小）、降低收缩压（SBP）、降尿酸水平、减少尿蛋白排泄及降低TG等。

GFR≥60ml·min-1·(1.73m2)-1时，SGLT-2抑制剂的降糖和减重疗效在老年（年龄≥65岁）和非老年人群中相当，且总体不良事件和泌尿生殖道感染无增加。但GFR＜60ml·min-1·(1.73m2)-1时，低血糖风险、低血容量相关事件、肾损伤或肾衰竭风险升高。

肠促胰素类

肠促胰素是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素。其引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的50%-70%。人体内主要有2种肠促胰素，即葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）。因T2DM者的循环GIP水平正常或升高，同时GIP对β细胞的促胰岛素分泌作用弱，对α细胞也无作用，限制了其临床应用。目前临床上肠促胰素类药均基于GLP-1。

（1）胰高糖素样肽-1受体（GLP -1R）激动剂

目前国内上市的GLP-1R激动剂为艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽。GLP-1R激动剂通过激活体内GLP -1R发挥降糖效应，以葡萄糖浓度依赖的方式降低血糖。可增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、抑制食欲中枢而减少进食量、降低空腹和餐后血糖、降低体重、降低血压（SBP）和降血脂（降低TC、TG、LDL）、降低肝酶及保护β细胞等。单独使用GLP-1R激动剂极少增加低血糖发生的风险。

（2）DPP-4抑制剂

目前在国内上市的DPP-4抑制剂为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4活性而减少GLP-1在体内的失活，提高内源性GLP-1的水平（增加循环中GLP-1浓度2-3倍）而降糖。降糖机制同GLP-1R激动剂，但降糖疗效略弱于GLP-1R激动剂。其以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌及抑制胰高糖素分泌，可降低HbA1c（基线HbA1c水平高的降低幅度明显）、降低空腹血糖及餐后血糖（延缓胃排空）、保护β细胞及对体重中性作用等。单独使用该类药不增加低血糖风险。

原创：医脉通内分泌科